Hemoglobinuria paroxística nocturna. el rol de la anhidrasa carbónica-i urinaria en la hemólisis intravascular / Peroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the role of urinary carbonic anhydrase-I in intravascular haemolysis

La Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) se caracteriza por hemólisis intravascular crónica mediada por complemento. Cuando se produce la hemolisis se libera a circulación Anhidrasa Carbónica- I (AC-I), una enzima que se halla en alta concentración en el eritrocito y por su bajo peso molecular filtra por el glomérulo. El objetivo del presente trabajo fue detectar la excreción de la AC-I en orina de pacientes con HPN por Electroforesis Bidimensional de Utilidad Clínica (2D UC), y compararla con otras causas de hemólisis, de origen renal y postrenal. Se evaluaron 8 pacientes con HPN sin tratamiento con eculizumab un inhibidor del C5 del complemento, y 5 de ellos postratamiento, 12 orinas de pacientes con nefritis lúpica y 10 orinas de pacientes con hemólisis postrenal. La AC-I puede estar presente en la orina, en los tres grupos, sin embargo la relación AC-I/Hemoglobina en la hemólisis intravascular está invertida en comparación con la hemolisis glomerular y post-renal. Los pacientes con HPN tratados con eculizumab no presentan AC-I, y sería de utilidad en el seguimiento de los pacientes tratados con el inhibidor del C5, para evidenciar posibles escapes hemolíticos.

Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) is characterized by chronic complement mediated haemolysis. In these conditions it might be expected that carbonic anhydrase-I (AC-I) would be liberated into the plasma and excreted in the urine, by its high concentration in the erythrocyte and low molecular weight. The objective of the present study was to detect the urinary excretion of AC-I from patients with PNH by wodimensional clinical utility electrophoresis (2D UC) and to compare it with other causes of renal and post-renal haemolysis. We evaluated 8 patients with PNH without eculizumab, a complement C5 inhibitor, 5 of them posttreatment, 12 urine of patients with lupus nephritis and 10 urine of patients with post-renal hemolysis. AC-I may be present in the urine, in all three groups, however, the AC-I/Haemoglobin ratio in intravascular haemolysis is reversed compared to glomerular and post-renal haemolysis. Patients with PNH treated with eculizumab do not have AC-I and would be useful in monitoring patients treated with the C5 inhibitor to evidence possible haemolytic leaks.

Frequency of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum infections in women with systemic lupus erythematosus

Ureaplasma urealyticum (UU) and Mycoplasma hominis (MH) have been detected in the urine of women with systemic lupus erythematosus (SLE). We evaluated the presence of these mycoplasma in the endocervix of women presenting SLE. A total of 40 SLE patients (mean age 40.2 years), and 51 healthy women (mean age 30.9 years), were studied. Endocervical swabs were cultured in specific liquid media for MH or UU, detected by a quantitative color assay, and considered positive at >10(3) dilutions. Statistical analysis was performed using the two-tailed Fisher test. UU was detected in 52.5 % of patients and in 11.8% of controls (p= 0.000059). MH was detected in 20% of patients and 2% controls (p=0.003905). Both mycoplasmas were detected in 7.3% patients and 0% controls (p<0.000001). The results reported here corroborate the association of the mycoplasma infection and SLE. Thus, these agents may stimulate the production of autoreactive clones.

Ureaplasma urealyticum (UU) e Mycoplasma hominis (MH) têm sido detectados em urina de mulheres com lupus eritematoso sistêmico (LES). Avaliamos a presença destes mycoplasmas no endocervix de mulheres apresentando LES. Um total de 40 pacientes com LES (idade média de 40,2 anos), e 51 mulheres sadias (idade média de 30.9 anos), foram estudadas. Swabs do endocervix foram cultivados em meio líquido específico para MH e UU, detectados por teste colorimétrico quantitativo, considerando positivo diluições > 103 . Análise estatística foi feita usando teste de Fisher. UU foi detectado em 52,5% das pacientes e em 11,8% dos controles (p= 0.000059). MH foi detectado em 20% das pacientes e 2% dos controles (p=0.003905). Ambos mycoplasmas foram detectados em 7,3 % das pacientes e 0% dos controles (p<0.000001). Os resultados aqui reportados corroboram com a associação de infecção por mycoplasma e LES. Estes agentes podem estimular a produção de clones autoreativos.

Caracterização imunofenotípica dos leucócitos presentes na urina de pacientes com nefropatia lúpica em atividade / Immunophenotypic characterization of leukocytes present in urine of patients with active lupus nephropathy

O objetivo deste estudo foi determinar a expressão fenotípica dos leucócitos presentes na urina de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e nefrite em atividade. Foram selecionados 12 pacientes com glomerulonefrite membranosa. O critério utilizado para classificação de atividade sistêmica foi o SLEDAI (índice de atividade de doença para o LES), cuja média foi de 18,2 pontos. A presença de nefrite ativa foi definida por critérios histológicos, alterações do sedimento urinário, desenvolvimento recente de proteinúria e/ou perda aguda da função renal. A fenotipagem com anticorpos monoclonais (ACMo) e fosfatase alcalina, aplicada em lâminas com citocentrifugado de amostra da urina, foi o método empregado para a classificação das subpopulações de leucócitos urinários. Encontrou-se predomínio de células CD14 positivas (monócitos/macrófagos) nos pacientes com LES 56,8 por cento dos leucócitos urinários). A segunda subpopulação mais frequente foi a de células CD3 CD14 CD20-CD45 + (a maioria provavelmente granulócitos) e os linfócitos T representaram 8,1 por cento do total de leucócitos (teste de Wilcoxon com correção de Bonferroni - p < 0,016). Evidenciou-se uma associação positiva entre exsudação leucocitária glomerular e excreção urinária de linfócitos CD8 + (p = 0,01). Esses resultados reforçam os indícios sugestivos da participação das células de linhagem macrofágica na fisiopatologia da lesão renal proliferativa no LES

El sedimento urinario en la nefropatía lúpica / Urinary sediment in lupus nephropathy

Se estudiaron 24 pacientes que cumplian los criterios preliminares de la Asociación Americana de Reumatología para LES y cuyas biopsias mostraron alteraciones compatibles con nefropatía lúpica. Todos ellos tenían al menos un sedimento urinario visto por un nefrólogo, estudio de la función renal valorada por depuración de creatinina, urea y creatinina sérica y proteinuria de 24 hora. Se concluye que el sedimento urinario realizado por el personal entrenado, puede ser de utilidad para predecir el grado de alteración histológica presente en la nefropatía lúpica